香港腸道微生態心理健康中心/ 心油心理健康中心

作者: 梁姍博士 腸腦心理學會 / 食與心 2018-03-22

 

       

 

        最新的科研證據顯示，心理疾病的根源可能在於腸道微生物，多數心理疾病可能本質上是胃腸道疾病，針對腸道微生物來治療心理疾病，可能是未來精神病學發展的有力方向。而能夠改善情緒和認知，給精神疾病患者帶來益處的好細菌，也被稱之為益心菌（psychobiotics）。下面將簡單介紹阿爾茲海默症與腸道微生物的關係。

 

9. 阿爾茲海默症與腸道微生物

 

        阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）也稱老年癡呆，是一種致死性神經退行性疾病，病程可長達20-30年，主要表現為認知和記憶能力降低，是癡呆症中最常見的一種形式，占所有癡呆的60%~80%。患者除了神經系統病變，還會出現人格障礙和消化異常，往往還伴隨著抑鬱和焦慮水準增加。

 

        AD特徵性病理表現是神經元纖維纏結（神經細胞內tau蛋白過度磷酸化形成）、老年斑（神經細胞外Aβ-澱粉樣蛋白聚集形成的斑塊）、神經元細胞丟失等。AD造成大腦重量和容量的大幅度減少，同時其對大腦區域和神經元數量的影響比其他疾病更嚴重。大部分腦容量的損失是由於神經元突起的收縮和消失。

 

        全球範圍內它影響了超過5000萬人，造成了巨大的社會醫療消耗及家庭壓力。目前為止尚無有效的治療方法，臨床常使用膽鹼酯酶抑制劑如多奈呱齊、加蘭他敏等，以及改善腦代謝的藥物如奧拉西坦等，這些藥物在一定程度上改善一些症狀，然而沒有令人信服的證據表明這些藥物可以有效控制疾病發展、改善認知缺損等。

 

        阿爾茲海默症的發病原因和病理機制非常複雜，越來越多研究認為這種疾病可能起源於腸道，異常微生物引起澱粉體增加，並從口、鼻、腸等部位傳播到大腦，從而引起腦退化症狀[1]。而通過飲食、益生菌和益生元等方法重建健康菌群，則可能促進神經生長，調節神經免疫，減輕甚至逆轉病情[2, 3]。

 

 

1. 阿爾茲海默症患者微生物發生改變。與健康對照組相比，AD患者腸道微生物發生明顯改變，且與疾病症狀明顯相關[4]。此外，患者的口腔和鼻腔微生物也發生了改變。

 

 

2. 菌群紊亂可降低腸道運動性，增加腸道滲透性（腸漏），使得原本不能進入的細菌和細菌代謝產物進入循環系統，甚至通過血腦屏障，進入大腦（腦漏），從而引發神經退行性病變[5]。已經發現，帕金森症患者血液中存在大量休眠狀態的微生物（並非菌血症），血液中細菌有毒代謝物增加（如細菌內毒素脂多糖），甚至大腦中也發現有相當脂多糖存在。

 

 

3. AD易感動物無菌狀態下不發病；有菌狀態下，抗生素處理或不良飲食會破壞菌群加速疾病發展，益生菌干預調整菌群則會阻止疾病進程，同時改善認知[6]。

4.高脂飲食（如西方式飲食），抗生素，或飲食中缺乏益生菌和益生元等都會破壞菌群，可能引起代謝紊亂、系統炎症，神經膠質細胞過度啟動，神經可塑性降低，增加阿爾茲海默風險[3]。

 

 

5. 研究者已經在嘗試針對微生物來治療阿爾茲海默症[7]，補充特定益生菌或益生元能夠調節菌-腸-腦軸功能，減輕大腦氧化損傷，促進神經生長，減少神經凋亡，抑制Tau蛋白和Aβ-澱粉樣蛋白表達，改善焦慮和抑鬱狀態，提高認知水準[8, 9]。減少藥物使用、減少飲酒對於消化道的保護也有積極作用，良好的生活習慣，運動，交流等也有助於延緩阿爾茲海默症的發生。

 

 

敬請期待下期：心理疾病與胃腸道：（十）物質成癮與腸道微生物

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

參考文獻：

 

 

1.   Kennedy P J, Murphy A B, Cryan J F,et al. Microbiome in Brain Function and Mental Health.     Trends in Food Science& Technology, 2016, 57: 289-301. --

 

 1.  Friedland R P, Chapman M R. The Roleof Microbial Amyloid in Neurodegeneration. PLoS Pathog, 2017, 13:e1006654. 

 

2.   Hu X, Wang T, JinF. Alzheimer's Disease and Gut Microbiota. Science China Life sciences, 2016,59: 1006-23. 

 

3.   Szablewski L.Human Gut Microbiota in Health and Alzheimer's Disease. Journal of Alzheimer'sdisease : JAD, 2018, 62: 549-60. 

 

4.   Vogt N M, Kerby RL, Dill-McFarland K A, et al. Gut Microbiome Alterations in Alzheimer'sDisease. Sci Rep, 2017, 7: 13537. 

 

5.   Zhao Y, Jaber V,Lukiw W J. Secretory Products of the Human Gi Tract Microbiome and TheirPotential Impact on Alzheimer's Disease (Ad): Detection of Lipopolysaccharide(Lps) in Ad Hippocampus. Front Cell Infect Microbiol, 2017, 7: 318. 

 

6.   Bonfili L,Cecarini V, Berardi S, et al. Microbiota Modulation Counteracts Alzheimer'sDisease Progression Influencing Neuronal Proteolysis and Gut Hormones PlasmaLevels. Sci Rep, 2017, 7: 2426. 

 

7.   Balducci C,Forloni G. Novel Targets in Alzheimer's Disease: A Special Focus on Microglia.Pharmacol Res, 2018.

 

8.   Chen D, Yang X,Yang J, et al. Prebiotic Effect of Fructooligosaccharides from MorindaOfficinalis on Alzheimer's Disease in Rodent Models by Targeting theMicrobiota-Gut-Brain Axis. Front Aging Neurosci, 2017, 9: 403. 

 

9.   Bonfili L,Cecarini V, Cuccioloni M, et al. Slab51 Probiotic Formulation Activates Sirt1Pathway Promoting Antioxidant and Neuroprotective Effects in an Ad Mouse Model.Mol Neurobiol, 2018.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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心理疾病與胃腸道：（九）阿爾茲海默症與腸道微生物